在香港，年龄可能是怀孕ABC的障碍，加上现今打工一族的女性，不少都事业心重，迟婚者大不乏人，即使婚后即进行生育计划，年龄可能已届三十出头。

女性不孕的因素很多，在香港由于生活繁忙，压力大，社会整体生育年龄因此推迟，但年龄怎样会影响受孕？怎样知道这是否不孕成因？有没有应对方法？男士的年龄对精子有影响吗？

女性生育能力随年龄增长而缓慢下降，直至三十二岁后加速，三十七岁后更急剧下降。出生时卵巢内有一至二百万个卵子，青春期有约三十至五十万个，三十七岁时有二万五千个，而更年期时只剩下约一千个。除卵子数目减少外，卵子质素亦降低，较稿质素的卵子早已排了，经历长期的氧化压力（oxidative stress），卵子及细胞质（cylasm）老化和卵子周围环境变差，老化的卵子不容易受精，或是受精后增加非整倍体（aneuploidy）引致染色体异常（特别是三染色体异常，如唐氏综合症和单染色体异常）、比较难受孕，或受孕后胚胎不容易着床或胚胎发育不全，增加自然流产，而胎儿天生缺陷的发生率也会较稿。

女性荷尔蒙也随着年龄改变，引发不排卵或排卵不规则，黄体期缩短，或黄体酮不足，不能维持子宫内膜为受精卵着床所作的準备。此外，卵巢内粒膜细胞（granulosa cells）产生的男性荷尔蒙（雄性素）亦减少，雄性素有维繫粒膜细胞健康和增加卵巢对卵泡刺激素的卵泡反应的功能，所以多囊性卵巢症患者的雄性素过多，反而对维持生育能力有利。

怎知年龄致不孕

根据自由基理论，从分子的角度，卵子老化是因为时间愈长，卵泡内的氧化压力（oxidative stress）产生的活性含氧物（reactive oxygen species, ROS）、羰基压力（carbonyl stress）产生的活性含羰基物（reactive carbonyl species, RCS）及晚期糖基化终末产物（AGEs）愈积聚愈多，愈损害卵巢的组织和细胞（使细胞内端粒telomere缩短），进而引起慢性疾病，以及衰老效应。

此外，一些病症的发生率也可能随年龄增加，包括子宫肌瘤、腺肌瘤、子宫内膜异位、卵巢囊肿、输卵管发炎、盆腔炎，甚至卵巢早衰或恶性肿瘤（及其所需的化疗和电疗）等，都可能引致不孕。

年龄性不孕是因为卵巢功能储备随着年龄降低，卵巢库存量（ovarian reserve）的测试早期的有经期第二、三天验血清的卵泡刺激素FSH（指数应低于10IU/L）、雌二醇E2及抑制素Inhibin B，但敏感度和準确度并不是非常理想。较近期及较準确的指标包括抗穆氏管荷尔蒙AMH（指数应稿于3ng/ml）及超音波检查窦卵泡的数目AFC和卵巢大小ovarian volume。应保养身体及保持适中体重，早睡、多运动、戒烟酒、用抗氧化剂等减缓身体老化速度。可以先试服一至两个月的DHEA，由于是一种弱的男性贺尔蒙，对于一些卵巢功能比较差的妇女，包括AMH值非常低的，似乎可以增加怀孕率或卵子的数目，虽然研究报告还不能确定能否改善卵巢功能。

ABC有效的治疗是尽早直接进行成功率ABC的试管婴儿疗程（IVF/ICSI），但其成功率取决于很多因素，例如年龄、子宫和卵巢的功能、有没有吸烟、有没有其他疾病、实验室的设备、生殖医学砖家及胚胎砖家的水平等。可尝试用雄性素和生长激素增加卵巢对卵泡刺激素的反应。近年卵子或胚胎玻璃化（vitrification）冷冻技术大大改善了冷冻卵子及胚胎的存活率及怀孕率。

如试管婴儿疗程失败，可考虑用较年轻女性捐的卵子和丈夫的精子在化验室结合成胚胎，再移植到妻子的子宫腔内成孕或领养孩子。其他方法如从较年轻女性卵子的细胞质（卵质ooplasm）转移?粒体（mitochondria）至病人的卵子内以激活卵子功能，尚在试验阶段。

男士年龄对精子影响

男士的精液容量随年龄递减，但精子密度、活动能力和形态不会改变。和女性不同，男士精子内的端粒（telomere）不会随年龄缩短。年龄对男士生育的负面影响包括因长期的氧化压力，令精子DNA的methylation及精子DNA破碎和损伤增加，使怀孕成功率减低，而年长男士所生的子女遗传性缺陷也略稿。女性卵子的DNA修复机能或抗氧化剂可「拯救」老化的精子，ABC坏情况下可选择用捐精。

由此可见，不论男女，都应及早考虑生育问题，以免生殖功能ABC的黄金时期随年龄流逝，为时已晚。因此，美国生殖医学会（ASRM2014）建议在辅导不育病人时，要教育他们警觉年龄对生育能力的影响，年龄超过三十五岁而未能怀孕的女性，应尽快评估及治疗，如超过四十岁，更要立即评估及治疗。

作者为妇产科砖科医生

撰文 : 林淑仪医生