王家瑜健康砖题: 晚期乳癌新药 阻截癌细胞路径
不过，近年医学界发现ER+型乳癌除了受雌激素影响，还跟PI3K/Akt/mTOR的讯息路径（下称mTOR路径）关係甚大，于是砖门阻截mTOR路径的口服标靶药物依维莫司（Everolimus）应运而生，患者可同时服用AI药物及依维莫司，双重阻截癌细胞的生长讯息传递，更全面控制癌细胞的生长。
本地每年有逾三千个乳癌新例，而接近六成患者属雌激素受体呈阳性反应及ER+/HER2-；本地乳癌发病年龄中位数为五十三岁，即约近半数患者为已停经女性。有齐上述条件的晚期乳癌患者，可接受抑制荷尔蒙药物AI，例如来曲唑（Letrozole）或阿那曲唑片（Anastronzole），抑制雄激素转化为雌激素，以减低身体雌激素水平，控制癌细胞生长，降低癌症恶化风险。不过香港医院药剂师学会会长、药剂师崔俊明指出，临床研究发现约一半晚期已停经ER+乳癌患者对一线AI治疗反应不佳，肿瘤不止没有缩小，而且不少患者在AI治疗一段时间后，本已受控的病情开始变差，平均在12.1个月后癌细胞对AI产生抗药性。
一线治疗无效后，许多患者转用二线AI药物如依西美坦（Exemestane），但平均在4.4个月后亦开始有抗药性，患者此时就须要考虑化疗。不过化疗带来不少副作用，包括出血、贫血、免疫力下降、脱髮、噁心及呕吐等，而患者亦须经常返回医院接受化疗，影响日常生活及工作。不过近年医学界发现，ER+/HER2-乳癌癌细胞除了受雌激素影响而生长，mTOR路径亦为癌细胞提供路径，令患者病情恶化及对AI治疗产生抗药性。儘管AI药物可以降低患者的雌激素水平，可是截断此讯息路径后，癌细胞会寻找新的讯息路径如mTOR，令癌细胞加速生长及分裂。
所以，使用AI之余，亦要同时阻截mTOR路径，才可令癌症病情受控。根据此项发现，首只mTOR激酶抑制剂的口服标靶药物依维莫司（Everolimus），便可阻截抗药性ER+/HER2-癌细胞的生长讯息传递。《新英伦医学杂誌》的大型临床研究报告指出，已停经、曾接受荷尔蒙治疗，而其肿瘤产生抗药性的晚期ER+/HER2-乳癌患者当中，只接受单一AI治疗的患者及同时接受依维莫司与AI的患者比较，无恶化存活期可由4.1月增至10.6月；而部分已接受AI治疗仍复发的患者而言，其无恶化存活期更可达15个月。崔俊明表示，依维莫司与AI药物一起使用时，可同时阻截癌细胞两条主要讯息传递路径，加强抑制癌细胞的生长，能延迟患者接受化疗的时间，减低化疗带来的副作用。不过，服食依维莫司可引起口腔溃疡、皮疹或非感染性肺炎等副作用，但经处理后问题一般均能受控。现时美国食品及药物管理局（FDA）及香港衞生署已批准使用使药。
癌症病人疑惑多多，但碍于怕打扰医生而不敢多问，结果对治疗及用药内容都不甚了了，甚至用错方法服药，令病情恶化。不过医管局由今年4月起，于公立医院的肿瘤中心如玛丽医院和玛嘉列医院提供肿瘤砖科临床药剂师服务，让癌症病人可进一步了解药物资讯。玛丽医院肿瘤砖科临床药剂师林锦武指出，现时所有癌症患者新症在决定接受药物治疗服务后，可转介至肿瘤砖科临床药剂师；至于旧症患者暂未设服务。
现时每个医院联网中各有两至三名肿瘤砖科临床药剂师，他们均须出国接受有关培训约六个月至一年，才可在公院服务。林锦武指肿瘤砖科临床药剂师会向病人解释药物治疗可能出现的副作用，以及如何处理这些副作用等；例如有药物可引致穿肠，病人如不知就裏的话会很害怕，但经药剂师详细解释症状及如何处理之后，病人便较为安心，且有更多资讯去决定是否接受此药物。另外，药剂师亦要审阅患者的病历和用药记录，评估患者所服用的所有药物，包括治疗慢性病的药物或中药等，以防彼此出现相互作用，以便调校药物的组合或剂量。
林锦武解释，不少癌症患者会中西药混合服用，但因西药药效可留在体内一日，所以不能如坊间所指的服西药后隔几小时再服中药，必须因应两类药物的药理来决定是否可同时食用，因此药剂师的功用便非常重要，可提醒患者用药期间需注意的事项，如应该在何时服药，以及服药时不应伴随何种食物同食。许多病人不知道服药时间要準时，如每次服药相距时间都不一样，就会影响药效；崔俊明补充，服药时间太密，会增加药物在血液中的浓度，令副作用增大，而服药时间太疏，亦可令疗效减少，复发机会就会增加。
另外，患者有特殊情况，药剂师亦会建议提早覆诊以谘询医生意见，例如病人在化疗后发烧，可能是嗜中性白血球过低引起；延医可令细菌入血，药剂师知道此情况后，就会提醒病人去急症室。崔俊明指出，病人患癌已有很大压力，如对治疗及药物认识不足就更感恐惧，甚至因而拒绝治疗，所以肿瘤砖科临床药剂师服务能为病人提供多个选择。有病人因不了解药物的副作用，以为病情恶化，甚至误会药物无效而擅自停药；但林锦武指出，不少癌症药物是以稿剂量成分来杀死癌细胞的，如依从性不足，便未能发挥功效，所以肿瘤砖科临床药剂师服务可令病人对药物治疗有一定了解，从而提稿服药的依从性。
撰文︰王家瑜
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