老年视力退化治疗新药 对难治性黄斑退化可能更-铭润北京拓展训练

老年视力退化治疗新药 对难治性黄斑退化可能更

发布时间: 2016-05-13 08:52      来源:拓展训练 http://www.tuozhanm.com        点击数:
黄斑部是位于视网膜中心的一个区域,是视觉敏锐的部位。一旦有病变或损伤,视力会急速减退,眼睛看到的影像中心会变暗或扭曲,给日常生活带来极大困扰,严重时甚至失明。 由上世纪八十年代到今天,眼科的研究取得了突破性的进展,很多以前认为无药可救的眼疾,如白内障及青光眼,现在已经有很有效的治疗方法。在已发

黄斑部是位于视网膜中心的一个区域,是视觉ABC敏锐的部位。一旦有病变或损伤,视力会急速减退,眼睛看到的影像中心会变暗或扭曲,给日常生活带来极大困扰,严重时甚至失明。

由上世纪八十年代到今天,眼科的研究取得了突破性的进展,很多以前认为无药可救的眼疾,如白内障及青光眼,现在已经有很有效的治疗方法。在已发展和香港,老年黄斑退化(Age-related Macular Degeneration, AMD)已经取代白内障和青光眼,成为老年人头号的致盲原因。一般而言,老年黄斑退化影响五十五岁及以上的人士。在香港,伴随人口老龄化的加剧,老年黄斑退化患者将日益增加。

老年黄斑退化通常破坏zhongyang视力,早期病人徵状多数不明显,而到晚期zhongyang视力被破坏,就可能出现zhongyang视力明显下降。有两种不同类型的AMD:乾性 / 非出血性老年黄斑退化:有小型黄色沉积物,被称为玻璃体疣(drusen),会在黄斑区的视网膜色素层下积聚起来。表现为较轻的视力破坏及较好的预后,有90%的AMD病人患有乾性黄斑退化;湿性老年黄斑退化:新的血管在黄斑部内的区域开始增长,由于多数合併黄斑区域的出血、渗出,可导致zhongyang视力在很短的时间内受到损害。虽然这种类型的AMD只会影响大约10%的患者,但有90%会造成与AMD有关的严重视力丧失。

根据ABC新的研究显示,在五十岁及以上的中国人群中,早期老年黄斑退化的患病率与白种人相若;但是,中国人中的湿性老年黄斑退化居然明显比西方人更多。另外,有一种息肉状脉络膜血管病变(Polypoidal Choroidal Vasculopathy, PCV),是一种发生在黑人及亚洲人的特殊形态的湿性老年黄斑退化,经常造成反覆性的视网膜下出血甚至玻璃体出血,对视力的损伤更为严重。

老年黄斑退化的治疗

乾性老年黄斑退化目前并无较积极的治疗方式。主要以生活形态的改变及饮食的补充为主。戒烟(包括避开二手烟)是ABC重要的预防工作。其他如血压、血糖,血脂皆要控制良好。在强光下应戴太阳眼镜以避免紫外线对眼睛的损伤。另外,有研究表明,如一只眼患有严重的黄斑退化,口服一些营养补充剂,包括多种微量元素及维他命类等,可延缓另一只眼患上黄斑退化的风险。

湿性老年黄斑退化治疗挑战很大。研究显示应用光动力治疗可有效阻止严重的视力丧失,然而长期治疗效果欠理想。相对地,玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因数(Ranibizumab或Lucentis®,乐明睛和Bevacizumab或Avastin®,癌思停)药物则可以有效稳定病情,甚或提稿视力。两项guoji大型研究(MARINA 和ANCHOR研究)显示,超过90%的接受玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因数(anti-VEGF)药物治疗的患者视力趋于稳定。

但是,眼内注射anti-VEGF药物依然存在一定的风险。其一,需要反覆每月注射以便维持疗效,这将导致较稿的治疗费用,并增加了病人的心理负担;其二,注射属于入侵性治疗,极少数病人会出现严重眼内併发症如眼内炎和视网膜脱落等的风险,而如果注射次数增多则出现併发症的风险也相应提稿。

治疗新药面世可带来新选择

针对老年黄斑退化的新药研发一直是guoji眼科的尖新领域,目的是研发疗效更好,维持治疗效果更长,风险更低的新药。2011年,美国食品药品监督管理局批准了一种新的anti-VEGF药物(EYLEA®, aflibercept),用于治疗湿性老年黄斑退化。

Eylea又叫做VEGF Trap-Eye,是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂,是一种重组融合蛋白,由人血管内皮细胞生长因数(VEGF)受体1和2的胞外区与人免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成。

Eylea作为VEGF家族各成员(包括VEGF-A)及胎盘生长因数(PIGF)的一种可溶性诱饵受体发挥作用,与这些因数具有极稿的亲和力,从而抑制这些因数与同源VEGF受体的结合,因此Eylea可抑制异常的血管生成及渗漏。

玻璃体腔注射Eylea的安全性和疗效已在两项针对湿性AMD患者的随机、多中心、双盲、阳性对照研究中得到了评估。其结果表明,与治疗湿性黄斑退化的常用方法相比,即每个月注射anti-VEGF药物,玻璃体注射Eylea,前三个月採用每月注射,之后可相隔八个星期注射,在维持或改善视力方面与常用的anti-VEGF药物疗效相若。亦有个别的临床病例研究报告显示,使用Eylea,可治癒已经对Lucentis(乐明睛)或Avastin(癌思停)治疗效果不佳的病例(图2)。Eylea比其他anti-VEGF药物,减少玻璃体内注射次数,降低因注射而带来的併发症的风险;减少病人的就诊次数以及其经济负担,但其长期治疗效果及副作用则需要更多的临床数据。

结语:

湿性黄斑退化的治疗至今在眼科领域仍是一大难题。玻璃体腔内注射anti-VEGF药物(Lucentis,乐明睛或Avastin癌思停)可以使得湿性黄斑退化趋于稳定甚或改善。ABC新的anti-VEGF药物(Eylea)应用于临床,为老年黄斑退化的治疗带来一个新的选择,但其是否亦能够产生更佳的治疗效果,则有待进一步的研究来验证。(注:笔者于此文内提及的药物并无任何个人利益)

撰文︰林顺潮医生、刘大立医生、李佑荣医生、范恺医生

 

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